可能比CD4更重要的治疗指标
一直以来，CD4+T淋巴细胞计数都是反映HIV免疫抑制和治疗疗效的经典指标。然而，由于成功抗逆转录病毒治疗（ART）和病毒抑制使感染者获得免疫重建，CD4细胞可恢复至接近正常人水平（＞500个/μＬ），但实际上机体仍处于免疫功能异常状态（如异常免疫激活、病毒储存库、艾滋病相关性疾病等）。因此，仅凭CD4计数可能无法准确反映HIV感染者免疫状态。而近来研究发现，CD4/CD8比值对评估HIV感染者免疫状态可能更有意义。
CD4/CD8比率即用CD4T细胞的数值除以CD8T细胞的数值，是用于感染HIV后监测免疫系统的血液测试之一。它比较了“辅助”CD4T细胞与“杀手”CD8 T细胞的比例，可以帮助预测疾病进展。
CD4和CD8是在T细胞和其他淋巴细胞（免疫系统中心的白细胞类）表面发现的两种不同类型的糖蛋白。
CD4T细胞在面对病原体时触发免疫反应。而CD8T细胞会攻击并中和标记的病原体。
CD4/CD8的比值介于1.5~2.5之间时是正常的。
20多年前，当时可用于治疗HIV的药物还很少，治疗效果也不理想，CD4/CD8比值与艾滋病管理的相关性也没有建立起来。近年来，CD4/CD8比值在长期感染HIV患者中的使用备受关注。
提示免疫激活、免疫老化
HIV感染者的免疫激活与疾病进展、免疫老化和不良预后有关。与比值正常的感染者相比，比值倒置时CD4细胞和CD8细胞的激活、耗竭和老化都处于较高水平，表明低CD4/CD8是异常免疫激活的指标。
预测HIV感染者的预后
近年来越来越多研究证实CD4/CD8比值与非AIDS相关疾病的患病和死亡的关系。一项纳入914名参与者的研究发现，CD4/CD8＜0.8是心血管疾病的风险预测因子。并且有学者发现，CD4/CD8与亚临床动脉粥样硬化、霍奇金淋巴瘤及肺气肿也有关系。
（图为CD4/CD8预测心血管风险的研究）
与病毒库存相关
最近的一项研究发现，CD4/CD8比值是接受ART的长期感染者第96周储存库的唯一影响因素。
除此之外，它还可用于预测发生免疫重建炎症综合征（IRIS）的可能性。IRIS是开始接受HIV治疗时可能会发生的严重反应。如果基线CD4计数较低且伴随CD4/CD8比率低于0.20，则IRIS的风险显着增加。
同样，研究表明，HIV阳性母亲所生婴儿的CD4/CD8比值，可用于预测该婴儿发生血清转化（也是HIV阳性）的可能性。当CD4/CD8比值低于1.0时，这种可能性会显著增加。
HIV感染人体后会引起CD4细胞进行性减少、黏膜屏障功能受损和异常的免疫激活，而CD8细胞数量则会升高，因此导致CD4/CD8比值倒置。
CD4减少主要机制
可能导致CD4降低的因素:晚期病人（CD4＜200）、老年人、合并感染（感冒、肝炎）、药物（如干扰素）或酒精的影响、其他免疫障碍，因此CD4减少受以上很多因素影响，必要时可以逐一排查。
CD4减少的机制主要有三种理论：HIV感染使CD4细胞的破坏增加、产生减少及胸腺功能受损和T细胞在淋巴组织的滞留。
CD8增加主要机制
机制尚不清楚，可能包括两方面：①感染后CD8对HIV的快速响应 ②HIV颗粒、蛋白等参与病毒成分刺激，肠道黏膜功能失调和菌群异位的持续响应
有效的ART后，获得免疫重建的患者CD4细胞数量逐渐上升，甚至恢复正常。据报道，初始治疗的HIV感染者接受ART后5年内，仅有约29%可获得CD4/CD8比值恢复正常，达到比值正常化的平均时间为10.1年。
然而，如果治疗延迟导致免疫系统严重受损，身体产生CD4 T细胞的能力将会减弱。那么CD4/CD8的比值可能永远不会超过1.0
✍ 发现即治疗
研究表明，起始ART时间的早晚影响CD4/CD8比值的恢复。90%初始感染期就开始治疗的感染者，CD4/CD8在6年内恢复正常，且10年后几乎100%保持正常。而大部分慢性感染期开始治疗的感染者，即使在治疗14年后，CD4/CD8比值也难以恢复。
基线较高的CD4细胞和较低的CD8细胞水平也有利于CD4/CD8比值的恢复，因此越早治疗越好。
✍ 高效抗病毒治疗有利于CD4以及CD4/CD8比值的增加，比如优化ART方案（如使用整合酶抑制剂）、补充免疫增强剂、细胞因子疗法。
✍ 减少免疫激活，如治疗机会性感染、控制炎症等。
在抗病毒治疗过程中，不仅需要检测CD4计数，还要注意CD4/CD8比值。CD4/CD8比值不仅能够更准确地反映整体免疫状态、疾病进展、治疗反应、病毒抑制情况，也是反映HIV相关发病率和死亡率更好的生物标志物。更全面地了解CD4/CD8比率及其影响应成为未来HIV研究的目标之一。
参考文献：
荆凡辉,吕玮,李太生.HIV感染者免疫功能重建新视角:CD4/CD8比值[J].中国艾滋病性病,2018,24(06):643-646.
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